Útskýrt: Hvers vegna krabbameinsgenakort skiptir máli

Yfirgripsmikið kort sem kynnt var nýlega sýnir gen sem stökkbreytingar leiða til ýmissa krabbameina. Skoðaðu hvað alheimsverkefnið rannsakaði og fann, og vonina sem niðurstöðurnar geyma fyrir krabbameinsmeðferð.

Rannsóknir skoðuðu svæði sem stjórna því að kveikja og slökkva á genum. (Getty myndir)

Röð nýrra greina í tímaritinu Nature hefur leitt í ljós umfangsmesta genakortið sem nokkurn tíma hefur verið af genum þar sem frávik þeirra frá eðlilegri hegðun - stökkbreytingar - koma af stað erfðamisferli sem að lokum leiðir til krabbameins. Aðeins örfáar stökkbreytingar í ökumanni gætu skýrt tilvik fjölda krabbameina, sögðu vísindamennirnir, og vekur vonir um að krabbameinslækning sé nær en nokkru sinni fyrr.

Skoðaðu hvernig þetta gæti breytt landslagi krabbameinsmeðferðar:

Hver er nýja rannsóknin sem hefur spennt krabbameinslækna um allan heim?

Um er að ræða stórt alþjóðlegt samstarf sem kallast Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes (PCAWG), þar sem vísindamenn hafa gefið út röð greina eftir að hafa greint 2.658 erfðamengi heils krabbameins og samsvarandi eðlilega vefi þeirra í 38 æxlisgerðum.

Þeir hafa komist að þeirri niðurstöðu að að meðaltali innihéldu erfðamengi krabbameins 4-5 stökkbreytingar á stökkbreytingum þegar þeir sameina erfðafræðilega þætti sem eru kóðaðir og ókóðandi; Hins vegar, í um það bil 5% tilvika var enginn ökumaður greindur, sem bendir til þess að uppgötvun krabbameinsökumanns sé ekki enn lokið.

Þetta er stærsta erfðamengisrannsókn sem gerð hefur verið á frumkrabbameini. Ýmsar tegundir krabbameina þarf að rannsaka sérstaklega vegna þess að krabbamein í mismunandi líkamshlutum hegða sér oft á mjög ólíkan hátt; svo mikið að oft er talað um að krabbamein sé ekki einn sjúkdómur heldur margir.

Hver er byltingin sem námið hefur náð?

Fyrri rannsóknir höfðu beinst að 1 prósenti erfðamengisins sem kóðar fyrir prótein. Pan-Cancer Project kannaði, í töluvert nánari, 99 prósent erfðamengisins sem eftir voru, þar á meðal lykilsvæði sem stjórna því að kveikja og slökkva á genum. Þessi kveikja og slökkva á genum er mikilvægasti stjórnunarbúnaður líkamans þannig að hann virki eðlilega og sjúkdómum sé haldið í skefjum.

Rannsakendur greindu 16 tegundir af burðarbreytingum í genum sem leiða að lokum til krabbameins. Í einni grein í röðinni greindu vísindamennirnir 288.457 líkamsbyggingarbreytingar í genum til að skilja dreifingu og áhrif. Skipulagsbreytingar þýða eyðingu, mögnun eða endurskipulagningu erfðafræðilegra hluta sem eru að stærð frá örfáum basum til heilra litninga. Basar eru byggingareiningar gena.

Í annarri grein endurgerðu rannsakendur lífsferil og þróun stökkbreytingarferla og stökkbreytingaröð 38 tegunda krabbameins. Um nauðsyn þess að gera þetta segir náttúran: Krabbameinsfrumur eru háðar sértækum öflum sem mótast af stökkbreytingarhraða og örumhverfi, meðal annarra þátta. PCAWG vísindamenn nota upplýsingarnar sem fengnar eru úr raðgreiningu heils erfðaefnis til að afmarka nánar þær breytur sem hafa áhrif á æxlisþróun og hvernig það mótar erfðamengi krabbameins. Að horfa á krabbamein í gegnum þróunarlinsu getur gefið vísbendingar um meinvörp og meðferðarsvörun og viðnám.

Hvað þýðir þessi rannsókn fyrir krabbameinsmeðferð um allan heim?

Stökkbreytingarnar sem teymið greindi hafa verið skráðar. Vörulistinn, sem nú þegar er aðgengilegur á netinu, gerir læknum og rannsakendum víðsvegar að úr heiminum kleift að fletta upp, ráðfæra sig við og finna upplýsingar um krabbamein tiltekins sjúklings. PCAWG hefur uppgötvað orsakir áður óútskýrðra krabbameina, bent á krabbameinsvaldandi atburði og núllstillt þróunaraðferðir, opnað nýjar sýn á persónulega krabbameinsmeðferð til að ráðast að rót vandans.

Vitað er að krabbamein er sjúkdómur sem veldur stjórnlausum vexti. Vaxtarferlið, eins og öll önnur lífeðlisfræðileg ferli, hefur erfðafræðilega stjórn þannig að vöxturinn er sjálftakmarkandi. Þegar eitt eða fleiri gen virka bilað getur vaxtarferlið farið úr böndunum. Ekki bara krabbamein, það eru margir aðrir sjúkdómar með erfðafræðilega tengingu í mismiklum mæli.

Greining og flokkun gena er mjög mikilvægt skref og hefur tekið skilning vísindanna á krabbameini og tilurð þess með nokkrum stökkum á undan. Þegar kemur að lyfjaþróun er genakortlagningin hins vegar aðeins fyrsta skrefið. Lyfjaþróunarferlið verður nú að hefjast með lyfjafyrirtækjum sem fyrst bera kennsl á efnasambandið/efnasamböndin sem miða á þessar genabreytingar og síðan verða þau fyrir ströngu klínískum rannsóknum til að sanna öryggi þess og verkun. Það gæti tekið allt frá nokkrum áratugum til nokkurra ára að ná yfir allar stökkbreytingarnar sem greindar hafa verið.

Express Explained er nú á Telegram. Smellur hér til að taka þátt í rásinni okkar (@ieexplained) og vertu uppfærður með það nýjasta

Er erfðafræðileg tengsl við krabbamein vel staðfest?

Já það er. Eitt slíkt samband er til dæmis brjóstakrabbamein við BRCA 1 og BRCA 2 genin; leikkonan Angelina Jolie , sem komst að því að hún bæri fyrrnefnda genið, valdi að gangast undir fyrirbyggjandi tvöfalda brjóstnám. Þetta er sérsniðin meðferð þar sem, í stað hefðbundinna eiturlyfja eins og krabbameinslyfjameðferðar, eru þegar notuð lyf sem sérstaklega beinast að afbrota erfðabreytingunni. Slík meðferð er þó enn mjög dýr.

Reyndar er erfðafræðileg greining æxla þegar stunduð aðferð við krabbameinsmeðferð. Góð rannsóknarstofa getur greint um 1.000 gen, þar af innan við 200 sem tengjast ýmsum tegundum krabbameins. En tíminn sem það tekur að þróa lyf frá því að bera kennsl á erfðafræðilega stökkbreytingu sem veldur krabbameini er mismunandi. Þegar um ALK-1 var að ræða, sem var skilgreint sem drifgenið fyrir 5-7 prósent lungnakrabbameina á árunum 2006-07, var það einstaklega stutt. Árið 2011 höfðu læknar lyfið í höndum sér. Hins vegar, af þeim 200 stökkbreytingum sem valda krabbameini sem vitað er um hingað til, eru innan við 40 í raun með marklyf.

Ekki missa af frá Explained: Löng bið og margar útúrsnúningar í sögu Rajiv-málsins sakfellda Perarivalan

Hversu mikil er krabbameinsbyrðin?

Krabbamein er önnur algengasta dánarorsök um allan heim og deyja meira en 8 milljónir manna á hverju ári; Búist er við að tíðni krabbameins aukist um meira en 50% á næstu áratugum. Einn af hverjum 10 Indverjum mun fá krabbamein á lífsleiðinni og einn af hverjum 15 Indverjum mun deyja úr krabbameini, samkvæmt nýlegri skýrslu Alþjóðaheilbrigðismálastofnunarinnar (WHO).

Norðaustur-ríkin, Uttar Pradesh, Rajasthan, Vestur-Bengal, Haryana, Gujarat, Kerala, Karnataka og Madhya Pradesh standa fyrir 44% af krabbameinsbyrðinni á Indlandi, segir í nýlegri greining, sem birt var í The Lancet Global Health, sem leit út fyrir að vera um 9,7 milljónir. dauðsföll sem áttu sér stað á Indlandi árið 2017 og rannsakaði einnig ástæður 486 milljóna DALY (örorkuaðlöguð lífsár) á Indlandi. DALY eru alþjóðleg eining dauðsfalla og fötlunar hvað varðar fjölda týndra lífsára meðalmanneskju vegna dauða og fötlunar.

Deildu Með Vinum Þínum: