Nýjustu rannsóknir á baráttunni við Alzheimerssjúkdóm: Fleiri tilraunir og einhverjar villur

Gögn úr áframhaldandi lyfjarannsóknum eftir Eli Lilly sem gefin voru út í vikunni sýna að ef lyfið er tekið snemma, gæti verið hægt að hægja á Alzheimer hjá sjúklingum með vægt form sjúkdómsins. Hins vegar sýndu önnur gögn, kynnt af Biogen, ekki tölfræðilega marktækan ávinning fyrir sjúklinga með náið stjórnaðan skammt. Niðurstaðan: Lokamat mun taka meiri tíma og prófanir, jafnvel þó að vísindamenn telji að árásarlínan þeirra á sjúkdóminn sé rétt

Óvinurinn: PLÖTUR

Lyfin miða að því að hindra myndun próteins sem kallast beta amyloid, sem talið er valda eitruðum heilaskemmdum sem eru taldir einkennandi fyrir Alzheimer. Talið er að beta amyloid safnist upp í heilanum í 10 eða 15 ár og drepi taugafrumur jafnt og þétt áður en Alzheimer einkenni koma fram.

Beta amyloid kemur frá stærra próteini sem finnast í fituhimnunni í kringum taugafrumur. Beta amyloid er efnafræðilega klístrað og þegar próteinbitar klessast saman safnast þeir smám saman upp í veggskjöldur.

Þó að lyf sem miða að því að draga úr skellum hafi ekki sýnt endanlegan árangur við að stemma stigu við hnignun í vitsmunalegum skilningi, er amyloid tilgátan enn í brennidepli í rannsóknum á Alzheimer.

HOPE: SOLANEZUMAB

Eli Lilly greindi frá því árið 2012 að lyfið, solanezumab, hefði ekki virkað í heildina í tveimur stórum 18 mánaða rannsóknum, en hefði sýnt merki um verkun hjá sumum sjúklingum á fyrstu stigum sjúkdómsins. Þó að hún hóf þriðju stóru rannsóknina sem var takmörkuð við þennan tiltekna undirhóp sjúklinga, framlengdi hún einnig eldri rannsóknirnar, þar sem allir þátttakendur - þar með talið þeir sem hingað til höfðu fengið lyfleysu - fengu solanezumab í önnur tvö ár.

Þetta þýddi að sjúklingar sem upphaflega voru í lyfleysuhópnum byrjuðu á lyfinu 18 mánuðum síðar en þeir sem höfðu fengið það allan tímann. Ætlunin með rannsókninni á seinkun upphafs var þessi: Ef solanezumab hægði örugglega á andlegri hrörnun, myndu sjúklingar sem voru nýir af lyfinu ekki geta náð vitrænni getu við sjúklinga sem höfðu byrjað á því áður en þeir höfðu byrjað á því.

Á miðvikudaginn greindi Lilly frá niðurstöðum sem sýndu að seint byrjaðir hefðu í raun ekki náð upp á sjúklinga sem höfðu verið á lyfinu lengur. Bilið í skilningi hélst hins vegar stöðugt, sem bendir til þess að lyfið haldi áfram að virka á alla sjúklinga.

Nýju niðurstöðurnar sanna hins vegar ekki að Solanezumab Lilly virki í raun; stærri rannsókninni sem nú er í gangi lýkur ekki fyrr en seint á árinu 2016.

ÁFRAMKVÆMD: ADUCANUMAB

Í mars greindi Biogen frá gögnum um sjúklinga sem höfðu tekið lyfið, aducanumab, í skömmtum 1, 3 og 10 mg á hvert kíló af þyngd sjúklingsins í um það bil ár.

Niðurstöðurnar á fyrstu stigum voru uppörvandi - verulega hægt á hnignun á vitsmuni samanborið við lyfleysu. En áhrifaríkasti skammturinn, sá stærsti, hafði há tíðni aukaverkana, sem var staðbundin bólga í heilanum.

Nýju gögnin sem kynnt voru á miðvikudaginn voru frá 30 sjúklingum sem fengu meðalskammtinn 6 mg á hvert kg. Fyrir niðurstöðurnar var vonast til að miðlungsskammturinn myndi sýna meiri virkni en tveir lægri skammtarnir sem greint var frá í mars og færri aukaverkanir en stærsti skammturinn.

Það stóðst að mestu leyti ekki þessar væntingar og sýndi enga skýra leið framundan strax í rannsókninni.

Tilraunirnar framkvæmdu Mini Mental State Examination, eða MMSE, og Clinical Dementia Rating Sum of Boxes, eða CDR-SB - tvö lykilpróf sem meta hversdagslega andlega færni og muna. Á MMSE gekk 6 mg skammturinn verr en 3 mg prófið, sem vakti spurningar um skammtamiðaða miðun sjúkdómsins. Á CDR-SB tókst það ekki að aðgreina sig að neinu marki. Öryggisupplýsingar, þar sem ARIA (amyloid-tengdar myndgreiningarfrávik) aukaverkunina varðaði, batnaði heldur ekki.

Biogen sagði að það væri áhugasamt um áfanga 3 [prófa] og [væru] að gera sitt besta til að hefja innritun ... eins fljótt og auðið er.

ENDURPRÓF: GANTENERUMAB

Roche sagði á miðvikudag að það myndi endurvekja rannsóknir á tveimur Alzheimer-lyfjum sem urðu fyrir áföllum í prófunum á síðasta ári. Þessi tvö lyf, gantenerumab og crenezumab, virka á sama hátt og keppinautar þeirra frá Eli Lilly og Biogen - með því að miða á próteinplötur í heila Alzheimerssjúklinga.

Talsmaður sagði að crenezumab myndi nú fara í seint stig III þróunar og gantenerumab yrði sett í nýjar klínískar rannsóknir með stærri skömmtum. Gögn sem kynnt voru á alþjóðaráðstefnu Alzheimersamtakanna í Washington á miðvikudaginn bentu til þess að gantenerumab væri að hreinsa beta-amyloid skellur úr heilanum, en að skammturinn væri of lítill.

Heilabilun ER

# Rýrnun á minni, hugsun, hegðun og getu til að framkvæma hversdagslegar athafnir

# Orsakast af ýmsum sjúkdómum og meiðslum sem hafa áhrif á heilann, svo sem Alzheimerssjúkdóm eða heilablóðfall. Það sést aðallega hjá eldra fólki, en það er ekki eðlilegur hluti af öldrun

# Sást hjá 47,5 milljónum manna um allan heim, 58% þeirra í lág- og millitekjulöndum. Það kemur fram hjá 5 til 8 einstaklingum af hverjum 100 í aldurshópnum 60 ára og eldri. 7,7 milljónir nýrra sjúklinga bætast við á hverju ári um allan heim og spáð er að nýgengi á heimsvísu verði 75,6 milljónir árið 2030 og 135,5 milljónir árið 2050

# Áætlað að kosta 604 milljarða Bandaríkjadala, eða um 1% af vergri landsframleiðslu heimsins (alþjóðlegur samfélagskostnaður áætlaður árið 2010)

# Talið að hægt sé að koma í veg fyrir að einhverju leyti með því að einblína á sömu áhættuþætti og eru fyrir æðasjúkdóma, þ.e. sykursýki, háþrýsting á miðjum aldri, offitu á miðjum aldri, reykingar og hreyfingarleysi.

EINKENNI

# Heilabilun hefur mismunandi áhrif á hvern einstakling. Einkenni koma fram í þremur stigum.

# SNEMMT: Byrja smám saman; Algeng einkenni eru gleymska, að missa tímaskyn, að týnast á kunnuglegum stöðum

# Í MIÐJU: Merki og einkenni verða skýrari, takmarkandi: að gleyma nýlegum atburðum, nöfnum fólks; týnast heima; eiga erfitt með samskipti; þurfa aðstoð við persónulega umönnun; hegðunarbreytingar þar á meðal ráf og endurteknar spurningar

# SEINT: Næstum alger ósjálfstæði; alvarlegar truflanir á minni: að verða ómeðvitaður um stund og stað; erfiðleikar við að þekkja ættingja, vini; vaxandi þörf fyrir aðstoð við sjálfshjálp; erfiðleikar við gang; hegðunarbreytingar þar á meðal árásargirni

MEÐFERÐARMARKMIÐ

# Engin lækning er til. Það hjálpar til við að:

# Greindu eins fljótt og hægt er

# Fínstilltu líkamlega heilsu, vitsmuni, virkni og vellíðan

# Þekkja og meðhöndla meðfylgjandi líkamleg veikindi

# Greina og meðhöndla hegðunar- og sálræn einkenni

(Aðlagað af skýrslum stofnunarinnar, THE NYT, og Alzheimers Association VEFSÍÐA)

Deildu Með Vinum Þínum: